Ривароксабан ― новый пероральный антикоагулянт

Согласно данным проведенных исследований новый пероральный антикоагулянт ривароксабан, разработанный компаниями «Bayer» и «Johnson&Johnson» и воздействующий на фактор свертываемости крови Ха, показал превосходство над парентеральным препаратом Lovenox®/Клексан® (эноксапарин) от «sanofi-aventis». Однако ривароксабан находится под тщательным контролем по поводу изучения его гепатотоксичности. Напомним, что в 2006 г. пероральный прямой ингибитор тромбина — препарат Exanta® (ксимелагатран) компании «AstraZeneca» был изъят с фармацевтического рынка вследствие гепатотоксичности (см. «Еженедельник АПТЕКА» № 8 (529) от 27.02.2006 г.).

Д-р Александр Турпие (Dr Alexander Turpie), профессор медицины МакМастерского университета (McMaster University, Канада), руководитель исследовательского проекта RECORD, отметил, что нет никаких свидетельств гепатотоксичности нового препарата компании «Bayer» при приеме его коротким курсом.

«Несмотря на то что при приеме ривароксабана отмечают повышение концентрации печеночных ферментов, их уровень тем не менее не выше, чем у эноксапарина, и близок к норме», ― подчеркнул А. Турпие, однако добавил, что все же необходимо провести тщательную оценку возможности неблагоприятного влияния препарата на печень.

Так, повышенный уровень печеночных ферментов при приеме Lovenox® является саморазрешающимся состоянием, и в настоящее время исследователи изучают, относится ли то же к отклонениям в печеночных пробах при приеме ривароксабана. Выявлено, что подобно другим препаратам этой группы ривароксабан не приводит к повышению риска кровотечений, о чем компания «Bayer» сообщила на собрании Американского гематологического общества (American Society of Hematology) в Атланте.

Согласно результатам исследования RECORD-1 препарат компании «Bayer» по сравнению с Lovenox® от «sanofi-aventis» на 70% снижает относительный риск общей венозной эмболии и на 88% ― в крупных венах. В RECORD-3 у пациентов при выполнении протезирования коленного сустава по сравнению с терапией эноксапарином применение ривароксабана позволяло на 49% снизить риск развития тромбоза глубоких вен (первичная конечная точка), нефатальной эмболии легкого или смерти вследствие любой причины и на 62% — тяжелого венозного тромбоза — комплекса из проксимального тромбоза глубоких вен, нефатальной эмболии легкого и смерти по причине венозного тромбоза (вторичная конечная точка).

В случае одобрения ривароксабан может произвести революцию в лечении многих заболеваний. «Для пациентов гораздо предпочтительнее в течение 3–4 нед принимать внутрь такой препарат, как ривароксабан, чем делать все это время инъекции, ― отметил д-р Луи Квонг (Louis Kwong), хирург-ортопед из Лос-Анджелесского медицинского центра Харбор (Harbor-UCLA Medical Center). ― Одобрение ривароксабана изменит нынешнюю тактику антикоагулянтной терапии».

Д-р Сильвия Хаас (Sylvia Haas), один из исследователей проекта RECORD, заявила, что компания «Bayer» также проводит исследования по оценке этого препарата при других заболеваниях, таких как тромбоз глубоких вен, а также в профилактике инсульта. Разработка ривароксабана преследует цель изменить стереотип лечения тромбоза инъекционными формами низкомолекулярных гепаринов и пероральными формами антагонистов витамина К.

Кроме того, д-р Франк Миссельвиц (Frank Misselwitz), руководитель отделения по развитию сердечно-сосудистой терапии (Global Clinical Development) компании «Bayer HealthCare», подчеркнул, что прием ривароксабана дважды в сутки по сравнению с ежедневным введением препарата апиксабана компании «Bristol-Myer’s Squibb», в конечном счете, сводится к вопросу о различиях в фармакокинетических профилях этих двух препаратов. Что касается препарата апиксабана, Ф. Миссельвиц отметил, что после провала Exanta «Bristol-Myer’s Squibb», несомненно, хотела бы обойти «AstraZeneca». Но в то же время, добавил он, «Bristol-Myer’s Squibb» в своих исследованиях находится лишь на II фазе.

«Мы на самом деле чувствуем себя уверенно. Сейчас для нас ясно, что дозозависимое повышение уровня печеночных ферментов при применении ривароксабана, в отличие от эноксапарина, отсутствует», ― подчеркнул Ф. Миссельвиц.

Компания «Bayer» планирует также проводить постмаркетинговые исследования безопасности препарата, а также исследования по применению его при острой коронарной недостаточности.