Длительный эффект тамоксифена по снижению риска развития РМЖ

В онлайн-версии журнала «Journal of the National Cancer Institute» 4 февраля 2007 г. были опубликованы результаты исследования двух отдельных групп ученых, изучавших отсроченную эффективность тамоксифена по сравнению с плацебо в снижении риска развития рака молочной железы (РМЖ) в период после окончания медикаментозной терапии.

Так, были представлены первые результаты двойного слепого рандомизированного исследования IBIS-I, в котором приняли участие 7154 женщин в возрасте 35–70 лет с высоким риском развития РМЖ. В течение 5 лет пациентки ежедневно принимали тамоксифен (20 мг) или плацебо. Первичной конечной точкой была заболеваемость РМЖ (включая карциному эпителия протоков). В среднем период наблюдения после рандомизации составил 96 мес. За все время наблюдения были диагностированы 142 случая РМЖ у женщин, принимавших тамоксифен (n=3579), и 195 — у принимавших плацебо (n=3575), относительный риск составил 0,73. Результаты исследования свидетельствуют, что терапия тамоксифеном снижала вероятность заболеваемости РМЖ в течение всего периода наблюдения, и эта вероятность не снижалась со временем (как минимум в течение 10 лет после рандомизации). Терапия тамоксифеном на 34% снижала риск развития РМЖ с чувствительными к эстрогенам рецепторами в клетках раковой опухоли (ER-позитивный РМЖ) (87 случаев против 132), но не влияла на риск развития ER-негативного РМЖ (35 случаев в каждой группе). Вероятность побочных реакций (тромбоза глубоких вен, легочной эмболии, рака эндометрия) у женщин, принимающих тамоксифен, была выше только в течение 5 лет медикаментозной терапии, но отсутствовала в последующие года.

Другое рандомизированное двойное слепое исследование, названное Royal Marsden по имени госпиталя в Великобритании, где оно проводилось (Royal Marsden Hospital), проходило 20 лет (средний период наблюдения пациенток — 13 лет). После рандомизации 1238 участниц в течение 8 лет принимали тамоксифен (20 мг/сут), а 1233 других принимали плацебо. За весь период у 186 участниц был диагностирован РМЖ: у 82 в группе принимавших тамоксифен, 104 — принимавших плацебо. Из 186 случаев РМЖ у 139 участниц был ER-позитивный РМЖ, при этом риск его развития в группе тамоксифена достоверно не отличался от такового в группе плацебо (30 против 39), но достоверно отличался в период после прекращения терапии — 23 случая против 47.

В интервью для BBС, профессор Энтони Хоувелл (Anthony Howell), руководитель исследования IBIS, отметил: «Результаты предыдущих исследований показали, что во время терапии тамоксифеном риск развития РМЖ снижается. Мы впервые показали преимущества и профиль безопасности такой терапии в период после ее окончания». Руководитель исследования Royal Marsden профессор Тревор Поулз (Trevor Powles) подчеркнул: «Нам кажется, что эти результаты чрезвычайно важны, поскольку показывают, что, блокируя чувствительные к эстрогенам рецепторы, мы на длительное время можем предотвратить развитие РМЖ у здоровых женщин».